無菌隔離器驗證

無菌隔離器如何驗證

1：什么是無菌隔離器呢？

無菌隔離操作系統是根據藥品生產質量管理規范（GMP）的要求，經專門設計制造，通過物理屏障手段隔離操作者接觸到實驗或者生產中的粉末或液體產品的人機分離的空氣凈化設備。

采用無菌隔離操作系統既能保護產品免遭來自環境的污染，包括來自操作人員帶來的污染;又能保護操作人員免受在生產過程中有害物質和有毒物質帶來的傷害。為無菌試驗、菌生產及高致敏性、毒性藥物生產防護提供舒適的環境控制技術解決方案。

2：無菌隔離器的工作原理

室內或循環空氣經過預過濾器的過濾后，由離心風機壓入靜壓箱，再經過高效過濾器的過濾后從出風面吹出，潔凈空氣以均勻的斷面風速流經工作區，從而形成高潔凈的工作環境。

3：無菌隔離器的滅菌方式

汽化過氧化氫滅菌是隔離器表面滅菌的方式，根據PDA TR51，提到過氧化氫滅菌循環開發驗證過程中的關鍵影響因素有：滅菌前的隔離器艙體的溫濕度，過氧化氫溶液的濃度，過氧化氫的蒸發效率，總蒸發的過氧汽化量，過氧汽化其他進入待滅菌艙體的溫度，過氧化氫在艙體中的分布以及艙體中物品的擺放。因此至少應該對過氧汽化的用量，蒸發溫度，滅菌前溫濕度，艙體中的物品擺放進行控制。確保滅菌效果的可重演性。

4：隔離的密封測試和手套撿漏是怎么做？

隔離器和手套泄漏測試通常使用壓力變化法（Pressurechange）或者壓力衰減法（Pressure drop）。

5：為什么無菌隔離器要做氣流流型呢？

雖然法規中沒有明確要求無菌檢查隔離器中氣流的要求，單向流隔離器能維持動態下的一級，進一步提高無菌檢查工藝操作的可靠性，避免假陽性的產生。相對于紊流設計，單向流隔離器氣流均勻分布，滅菌氣體分布擴散均勻。另，在排殘過程中，汽化過氧化氫殘留濃度相對紊流設計隔離器更為均一穩定，便于測試，更具代表性。

當選用紊流隔離器時，應測試隔離器的換氣次數和自凈時間，一方面確保設備在使用前能以較快的速度達到靜態下的一級，另一方面保證汽化過氧化氫的在滅菌后的通風效果滿足要求。

不同的進排風口位置，不同的風量大小/換氣次數，都會影響內部氣流。因此對紊流隔離器需要進行氣流流型測試來確認氣流死角。這些氣流死角可能并不會對滅菌效果產生影響，但是對隔離器使用過程中微生物的控制產生盲區。

6：滅菌周期確認

執行一個無菌周期，以便核實操作的實際數值與無菌周期的各個步驟情況以及設置數值一致。

7：過氧化氫氣體濃度及分布狀態確認

通過對無菌隔離器的VHPS濃度及分布的狀態進行驗證測試，以確認其是否滿足艙內滅菌的儀器。

8：無菌隔離器驗證項目如下

8.1 安裝確認

8.2 運行功能確認

8.3 報警功能確認

8.4 壓差維持能力確認

8.5 濕度控制能力確認

8.6 塵埃粒子檢測

8.7 沉降菌檢測

8.8 浮游菌檢測

8.9 過氧化氫蒸汽分布均勻性確認

8.10 滅菌效果確認

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